Un grup de cercetători de la Centrul Național Spaniol de Cercetare a Cancerului (CNIO) și CIEMAT a testat o strategie experimentală care utilizează editarea genelor pentru a distruge celulele tumorale cu oncogene amplificate, adică cu un număr foarte mare de copii ale anumitor gene asociate cu apariția și agresivitatea cancerului.
Propunerea, elaborată de Sandra Rodríguez-Perales (Departamentul de citogenetică moleculară și editare genomică a cancerului din cadrul CNIO) și Raúl Torres (Departamentul de metode inovatoare de tratament din cadrul CIEMAT), se bazează pe utilizarea acestei amplificări ca punct vulnerabil. Aceasta reprezintă o confirmare a conceptului pe modele animale și deschide calea către potențiale metode de tratament viitoare.
Modificările oncogenelor sunt adesea asociate cu mutații, dar acesta nu este singurul mecanism . În unele tumori, în celulă apare un exces de copii ale oncogenelor — „zeci sau chiar sute”, după cum descriu autorii.
O astfel de creștere se observă în o mare parte din tumorile solide și poate fi asociată cu o agresivitate crescută, dificultăți în detectarea de către sistemul imunitar și rezistență la tratament.
Echipa a utilizat CRISPR-Cas9 pentru a tăia oncogenul amplificat . Momentul cheie, explică Rodriguez-Perales, constă în faptul că, în celulele cu un număr mare de copii, tăierea are loc „în toate”, ceea ce duce la acumularea unui nivel ridicat de deteriorare genetică.
Acest mecanism poate afecta și celulele sănătoase, dar, deoarece acestea nu conțin gena amplificată , sunt capabile să repare zonele deteriorate. Astfel, autorii presupun că rezolvă una dintre principalele sarcini ale acestui tip de terapie : obținerea unui efect selectiv asupra celulelor tumorale fără a afecta celulele sănătoase.
Această strategie a fost testată pe modele celulare și animale de neuroblastom, cancer pulmonar cu celule mici și cancer colorectal. Aceste experimente au arătat o reducere a creșterii tumorii, o creștere a supraviețuirii animalelor și modificări corespunzătoare unui potențial răspuns imunitar antitumoral.
Posibil „avertisment” pentru sistemul imunitar
Ipoteza grupului este că moartea celulelor cauzată de leziuni extinse ale ADN-ului poate activa celulele imune și declanșa o reacție împotriva tumorii. În experimentele lor, ei au descoperit deja semne inițiale de activare a sistemului imunitar și afirmă că vor continua studierea acestei direcții de cercetare în lucrările viitoare .
În plus, ei au cercetat posibilitatea combinării acestei metode cu metodele existente de tratament pe modele animale . Combinând editarea genelor cu un medicament chimioterapeutic comun pentru tratarea neuroblastomului, ei au descoperit că au murit mai multe celule decât se aștepta la suma rezultatelor ambelor metode de tratament.V-AR PUTEA INTERESAUn instrument nou, mai puțin invaziv, în lupta împotriva cancerului de col uterin: detectarea HPV în sângele menstrual.
Coautorii articolului, Alejandro Nieto și Marta Martínez-Lage, subliniază că această abordare transformă amplificarea oncogenelor într-un punct vulnerabil și „declanșează moartea numai a celulelor tumorale”, ceea ce poate ajuta la dezvoltarea unor metode precise de tratament pentru tumorile dificil de vindecat.
Cercetarea a beneficiat de finanțare publică în cadrul Planului național de cercetare și inovare, al Institutului de sănătate Carlos III și al fondurilor FEDER, precum și de sprijin privat din partea Asociației spaniole pentru combaterea cancerului (AECC).
